Marie SlavicekLe MondeΓαλλία

Σαράντα χρόνια μετά τον πρώτο συναγερμό, ο οποίος εκδόθηκε στις 5 Ιουνίου 1981, εξακολουθεί να μην υπάρχει εμβόλιο κατά του AIDS. Εξακολουθεί να μην ανακάμπτει από το AIDS και τα άτομα με HIV αναγκάζονται να υποβληθούν σε δια βίου θεραπεία. Όσο για την τρέχουσα πανδημία, ωστόσο, οι ερευνητές κατάφεραν να ολοκληρώσουν έναν εξαιρετικό αγώνα ενάντια στο χρόνο. Σε λιγότερο από ένα χρόνο, αρκετά εμβόλια covid-19 έχουν λάβει την έγκριση των υγειονομικών αρχών. Πώς να εξηγήσετε αυτή τη διαφορά στα αποτελέσματα;

Ο ιός HIV και ο sars-cov-2 είναι δύο πολύ διαφορετικοί ιοί, επισημαίνει η Christine Rouzioux, καθηγήτρια ιολογίας στην Ιατρική Σχολή René-Descartes (Νοσοκομείο Necker) και μέλος της Εθνικής Ακαδημίας Γαλλικής Ιατρικής και της Εθνικής Ακαδημίας Φαρμακευτικής.

Τι είναι ο ιός HIV; Και πώς λειτουργεί αυτός ο ιός στο σώμα;

Ο ΙΌς HIV (ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας) μολύνει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα λεμφοκύτταρα. Η ιδιαιτερότητα αυτού του ιού είναι να διεισδύσει το γενετικό του υλικό στο χρωμόσωμα των κυττάρων που μολύνει. Ο ιός HIV είναι ένας λεντιοϊός που προκαλεί αργή αποικοδόμηση του ανοσοποιητικού συστήματος και οδηγεί σταδιακά σε νόσο του AIDS (σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας). Μόλις αναπτυχθεί η ασθένεια, το σώμα εκτίθεται σε πολλαπλές ευκαιριακές λοιμώξεις (τοξοπλάσμωση, πνευμονοκυστίωση, κρυπτοκοκκική κ.λπ.).

Δεδομένου ότι τα λεμφοκύτταρα είναι κύτταρα που παίζουν εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα, είναι συνεχώς σε δράση. Όταν είναι ενεργοί παράγουν τον ιό. Αυτό σημαίνει ότι η αναπαραγωγή του ιού είναι συνεχής.

Τα αντιρετροϊκά φάρμακα και ο συνδυασμός τους σε τριθηριές καθιστούν δυνατή μόνο τον αποκλεισμό του πολλαπλασιασμού του ιού. Αυτές οι θεραπείες, στις οποίες ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί καθ ‘όλη τη διάρκεια της ζωής του, εμποδίζουν τη μόλυνση να εξελιχθεί προς το AIDS, αλλά δεν επιτρέπουν την εξάλειψη των μολυσμένων κυττάρων και επομένως την εξάλειψη του ιού. Τα μολυσμένα λεμφοκύτταρα εισέρχονται σε αδρανή κατάσταση και δεν αναγνωρίζονται ως μολυσμένα, οπότε είναι αδύνατο να εξαλειφθούν. Αυτό είναι το μεγαλύτερο εμπόδιο που αντιπροσωπεύεται από τη μόλυνση, καθώς και το κύριο εμπόδιο στον θεραπευτικό εμβολιασμό.

Γι’ αυτό δεν υπάρχει ακόμα εμβόλιο κατά του AIDS;

Ο ιός εξουδετερώνει συνεχώς τις ανοσολογικές αντιδράσεις, παρακάμπτοντάς τες. Όλες οι προσεγγίσεις που έχουν επιχειρηθεί μέχρι στιγμής δεν ήταν αποτελεσματικές στην προσπάθεια δημιουργίας εμβολίου, συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων κατά του αδενοϊού (τα οποία χρησιμοποιούν έναν ζωντανό αλλά αβλαβή ιό για να μεταφέρουν μέρος του DNA ενός άλλου ιού, στην περίπτωση αυτή του HIV, για να προκαλέσουν ανοσολογική απόκριση).

Ο ιός HIV προκαλεί μια μέτρια ανοσολογική απόκριση και δεν έχουμε ακόμη καταφέρει να την καταστήσουμε πιο ισχυρή και αποτελεσματική. Δεν γνωρίζουμε ποιες μπορεί να είναι οι ανοσολογικές αντιδράσεις αρκετά αποτελεσματικές για να προστατεύσουν τους ανθρώπους από την είσοδο στο σώμα. Επιπλέον, υπάρχουν πολλές παραλλαγές, τόσα πολλά διαφορετικά εμβόλια θα χρειαστούν. Οι οροθετικόι άνθρωποι έχουν αντισώματα έναντι του HIV, αλλά δεν είναι αντισώματα ικανά να εξαλείψουν τα μολυσμένα κύτταρα, επειδή η πλειοψηφία των κυττάρων είναι αδρανή και δεν αναγνωρίζονται από το ανοσοποιητικό σύστημα ως φορείς του ιού. Ο ιός HIV είναι απίστευτα έξυπνος: ξέρει πώς να κρύβει και να παρακάμπτει τις ανοσοποιητικές άμυνες. Ο 27χρονος μέσος έχει 11,5 ν.μ. και 1,5 αισώπηση.

Πώς διαφέρει ο sars-cov-2 από τον ιό HIV; Πώς θα μπορούσα να βρω ένα εμβόλιο covid-19 σε λιγότερο από ένα χρόνο;

Υπάρχει ένα κοινό σημείο μεταξύ του HIV και του sars-cov-2: είναι και οι δύο ιοί που έχουν ως γενετικό υλικό rna (ριβονουκλεϊκό οξύ). Ωστόσο, μόνο ο ΙΌς HIV έχει ένα ένζυμο ικανό να μετατρέψει το RNA του σε DNA, επιτρέποντάς του να διεισδύσει στο χρωμόσωμα των μολυσμένων κυττάρων. Η εξάλειψη ενός ιογενούς γονιδιώματος από ένα χρωμόσωμα είναι ακριβώς αυτό που δεν μπορούμε να κάνουμε.

Οι κοροναϊοί δεν έχουν αυτό το ένζυμο. Επηρεάζουν επίσης τα κύτταρα που καταστρέφονται εύκολα από το ανοσοποιητικό σύστημα και το σώμα καταφέρνει να προκαλέσει μια παγκόσμια ανοσολογική απόκριση που αρχικά σχετίζεται με φλεγμονή – για παράδειγμα, η ρινοσωλήνα. Στη συνέχεια, το σώμα προκαλεί συγκεκριμένες ανοσολογικές αντιδράσεις, δηλαδή προσαρμοσμένες στον ιό. Αυτός ο μηχανισμός σας επιτρέπει να εξαλείψετε τον ιό και να εξαλείψετε εντελώς τη μόλυνση, συχνά σε περίπου δέκα ημέρες.

Ο Sars-cov-2 είναι ένας ιός που εισέρχεται στο σώμα μέσω των ανώτερων αεραγωγών (μύτη, φάρυγγας και λάρυγγας) και πολλαπλασιάζεται στα κύτταρα της μύτης και του λαιμού. Χάρη στο σύστημα που μόλις περιέγραψα, στις περισσότερες περιπτώσεις ο ιός εξαλείφεται σε λίγες ημέρες, χωρίς καμία ενσωμάτωση του γενετικού υλικού στο χρωμόσωμα των κυττάρων. Αλλά σε ορισμένα άτομα, ειδικά σε άτομα με μία ή περισσότερες συννοσηρότητες, η κλινική εικόνα μπορεί να επιδεινωθεί: ο ιός επιμένει και φτάνει στους πνεύμονες, όπου μπορεί να προκαλέσει πνευμονία ή αναπνευστική ανεπάρκεια που μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του ασθενούς.

Τα εμβόλια αγγελιοφόρων είναι επανάσταση. Όπως και με τη γρίπη, η λοίμωξη sars-cov-2 προκαλεί σχετικά σταθερές ανοσολογικές αντιδράσεις, τις οποίες μπορείτε να παράγετε μέσω εμβολιασμού. Οι εμβολιασμένοι άνθρωποι προστατεύονται για τουλάχιστον δέκα έως δώδεκα μήνες. Το πρόβλημα που παραμένει επί του παρόντος σχετίζεται με παραλλαγές που μπορεί να είναι σε θέση να παρακάμψουν τις απαντήσεις εμβολιασμού. Μέχρι στιγμής βλέπουμε ότι ο εμβολιασμός κατά του ιού Α προστατεύει επίσης σχετικά καλά από την παραλλαγή Β. Ωστόσο, παραμένει πιθανό ότι το άτομο που εμβολιάζεται κατά του ιού Α μπορεί να μολυνθεί με την παραλλαγή Β (αλλά χωρίς να αναπτύξει σοβαρή μορφή της νόσου).

Αυτό θα είναι το θεμελιώδες θέμα των επόμενων μηνών, η εξέλιξη των οποίων θα εξαρτηθεί από τη δραστικότητα των εμβολίων, επειδή δεν είναι όλα τα διαθέσιμα εμβόλια ισοδύναμα. Τα εμβόλια Messenger RNA είναι μια επανάσταση: είναι ιδιαίτερα ισχυρά και αντιπροσωπεύουν μια σημαντική εξέλιξη της εμβολιασολογίας. Η ιδέα πίσω από αυτά τα φάρμακα είναι να αφήσουμε τα κύτταρά μας να κάνουν πολλά από τα συστατικά που θα εκπαιδεύσει ο οργανισμός μας.

Ποιες είναι οι θεραπείες για οροθετικό ασθενείς σήμερα; Γιατί άρησε τόσο να τα κάνει αποτελεσματικά;

Για πολλούς, η αναζήτηση μιας θεραπείας φαινόταν σαν μια μακρά διαδικασία, αλλά τα αποτελέσματα ήταν ακόμα εξαιρετικά: πρώτα μονοθεραπεία, στη συνέχεια bitherapy (με σημαντικές παρενέργειες) και τελικά τρίδερα που ξεκινούν το 1995. Οι τρέχουσες θεραπείες είναι όλο και πιο αποτελεσματικές και ανεκτές, με περιορισμένες παρενέργειες. Οι μολυσμένοι και φροντισμένα άτομα οδηγούν τώρα μια ουσιαστικά φυσιολογική ζωή. Είναι η εις βάθος κατανόηση των μοριακών μηχανισμών αναπαραγωγής του ιού που επέτρεψε, βήμα προς βήμα, να δημιουργηθούν μπλοκαρίσματα μορίων που εμποδίζουν την εξέλιξη του ιού προς το AIDS.

Είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι ο ιός δεν έχει καμία δύναμη χωρίς το κύτταρο: έξω από ένα κύτταρο ένας ιός είναι ένα αδρανές σωματίδιο. Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, ωστόσο, χρησιμοποιεί όλους τους κυτταρικούς μηχανισμούς προς όφελός του. Ο ιός κερδίζει τη μάχη πιέζοντας το κύτταρο να χτίσει και σταδιακά να παράγει πολλά ιικά σωματίδια που εξαπλώνονται σε όλο το σώμα.

Όλη αυτή η έρευνα έχει δείξει ότι με τη στόχευση ορισμένων ενζύμων που αφορούν τον ιό HIV είναι δυνατόν να σταματήσει ο πολλαπλασιασμός του ιού και να μπλοκάρει την εξέλιξη της λοίμωξης. Τα μολυσμένα κύτταρα είναι αδρανή και δεν υπάρχει καταστροφή των λεμφοκυττάρων. Τα μολυσμένα κύτταρα είναι αδρανή και τα λεμφοκύτταρα δεν καταστρέφονται. Το γεγονός παραμένει ότι τα μολυσμένα κύτταρα, τα οποία σε αυτό το σημείο ονομάζονται «κύτταρα δεξαμενής», δεν εξαλείφονται.

Πόσος καιρός θα περάσει μέχρι να έχουμε ένα εμβόλιο κατά του AIDS;

Είναι αδύνατο να πούμε, αλλά εξακολουθώ να είμαι αισιόδοξος: μπορούμε να ελπίζουμε ότι τα πειραματικά εμβόλια με αγγελιοφόρο κατά του AIDS μπορούν να δοκιμαστούν για να αποφευχθεί η διείσδυση μόλυνσης στον οργανισμό (επομένως ως προληπτικό μέτρο). Επιπλέον, μπορούν να δοκιμαστούν θεραπευτικά εμβόλια. Σε κάθε περίπτωση, δεδομένης της ισχύος αυτών των εμβολίων, το πεδίο των δυνατοτήτων έχει γίνει πολύ ευρύ. Αλλά ας μην ξεχνάμε ότι η επιστημονική περιπέτεια των εμβολίων αγγελιοφόρων ξεκίνησε πριν από περισσότερα από είκοσι χρόνια. Θέλει ακόμα χρόνο.  

Στο εγγύς  μέλλον μπορούμε να φανταστούμε ότι η φαρμακευτική βιομηχανία θα ενδιαφέρεται για απλές ασθένειες που επηρεάζουν έναν πολύ μεγάλο πληθυσμό, όπως η εποχική γρίπη, για να επαληθεύσει την αποτελεσματικότητα του συστήματος rna αγγελιαφόρων πριν στοχεύσει σε σύνθετες ιογενείς λοιμώξεις όπως ο ιός HIV .